Grupo Cifra 2 - UCM

Durante los últimos diez años, el grupo ha estado trabajando en el campo de la prevención y tratamiento del fracaso renal agudo (FRA) modelizando las principales causas clínicas que lo producen. Así pues, hemos estudiado en profundidad la lesión del túbulo proximal in vitro e in vivo como elemento central en el FRA por nefrotóxicos de uso común en clínica como quimioterápicos, antibióticos, analgésicos y contrastes iodados donde, aunque parezca mentira siguen sin aclararse aspectos fisiopatológicos esenciales que dificultan su prevención y tratamiento. Lamentablemente el FRA nefrotóxico está creciendo en nuestro entorno de modo exponencial con una mortalidad global de 40,7%, siendo del 54,4% en la UVI y del 24% fuera de la misma y la preservación del túbulo proximal es una estrategia clave en la prevención del daño renal.

Alberto Tejedor Jorge

Inicié mi carrera investigadora bajo la supervisión directa del Dr. Alberto Sols, catedrático de Bioquímica de la UAM y discípulo directo de los Cori, en mis años de primer ciclo, y del Dr. Luis Hernando, Profesor de Nefrología de la UAM y a su vez discípulo de Jiménez Díaz, en mis años de segundo ciclo.

Durante mi Residencia en Nefrología en la Fundación Jiménez Díaz, daba clases prácticas en la UAM por las tardes como Profesor no numerario de Bioquímica. Por el trabajo de aislamiento de Asas de Henle que hice en París durante una rotación como Residente de tercer año, se interesó por mí el Groupe de Recherche en Transport Membranaire (GRTM) de Montreal. Al terminar la tesis, el GRTM me ofreció una beca postdoctoral y me fui con mi familia a Montreal, bajo la dirección del Dr. Patrick Vinay, último discípulo del laboratorio de Krebs en Inglaterra. Con él aprendí a aplicar mis conocimientos de Enzimología al metabolismo intermediario renal. Descubrimos el papel del trasporte activo de protones en el túbulo proximal, y la activación terciaria del trasporte de lactato en el Asa de Henle. Por dichos trabajos fui reclutado por el Dr. Robert Alpern para abrir el labo de Fisiopatología Renal de la Renal División en la Southwestern Medical School de Dallas. En los dos años en Dallas aprendí las técnicas de fluorescencia celular necesarias para el estudio del trasporte celular de electrolitos, describimos la regulación del pH celular renal durante la acidosis respiratoria y el funcionamiento atípico de la secreción en las células del aparato yuxtaglomerular. Al terminar recibí una oferta de trabajo de la Administración de Veteranos en Dallas y un contrato como Profesor de Fisiología de la Universidad de Montreal.

Al tiempo surgió la posibilidad de volver a Madrid, renuncié a la plaza de Montreal y acepté el puesto de Adjunto de Nefrología y Jefe del Laboratorio de Fisiopatología Renal del H Gregorio Marañón. Durante los años siguientes conseguí estabilizar mi situación con una serie de Proyectos de Investigación centrados en la nefrotoxicidad de los inmunosupresores anticalcineurínicos. Descubrí la inducción de apoptosis tubular de los mismos y el papel del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial en la detoxificación del calcio citosólico. Formé a más de una decena de becarios pre y postdoctorales. Durante unos años me incorporé en el ISCIII al equipo del Dr. Manuel Carrasco presidiendo la Comisión de Investigaciones Hospitalarias. Representé al FIS durante 5 años en la Comisión de Infraestructuras de Ministerio de Industria, Ciencia y Tecnología. Fui asesor externo en representación de los Investigadores de centros hospitalarios durante la redacción del borrador de la Ley de la Ciencia y participé en los primeros pasos de la creación de la Agencia Laín Entralgo con los Dres. Miguel Carrasco y Elena Andradas. El FIS ha seguido contando conmigo hasta el año pasado como evaluador estratégico en el área de Enfermedades Crónicas.

De vuelta al Hospital, continué dirigiendo la Unidad de Agudos y el Laboratorio de Fisiopatología Renal, produciendo una tesis doctoral cada 1,5 años. Conseguimos dos premios Extraordinarios del doctorado, y comenzamos a recibir estudiantes de los últimos años de las licenciaturas de Medicina y Bioquímica de la UAM, UCM, U de Salamanca y UAB. Obtuve una plaza de Profesor Asociado de Nefrología, y añadí a mi labor de formación de postgraduados la de pregraduados.

Con los Dres. Boscá, Liaño, Caramelo, Ortiz, Bernis, Bosch y Barrio creamos el Consorcio para la Investigación del Fracaso Renal (CIFRA) en Madrid y lo dotamos con el primer Biobanco específico en Fracaso Renal Agudo del país, situado en el Ramón y Cajal y que da cobertura al resto del Centro.

Hemos establecido colaboraciones con un grupo de químicos orgánicos españoles desarrollando metabolómica y lipidómica en Alemania sobre nuestros modelos de fracaso renal agudo por metales pesados con resultados inesperadamente prometedores.

En el 2011 obtuvimos nuestra primera patente para un fármaco nefroprotector, específico para el túbulo proximal, y útil en la nefrotoxicidad del Cisplatino, de antibióticos y antirretrovirales nefrotóxicos, inmunosupresores y antiinflamatorios no esteroideos. A lo largo del 2013 hemos extendido la patente a Europa y Estados Unidos, y la hemos licenciado a SPHERIUM BioMed para su explotación comercial. En los dos últimos años hemos ampliado los estudios de nefroprotección al fracaso multiorgánico por sepsis, a la toxicidad por hemoglobina durante las crisis hemolíticas de la malaria y a la lesión renal por rabdomiolisis. En este momento estamos siendo evaluados por la Secretaría de Defensa de Estados Unidos para recibir financiación destinada a desarrollar un proyecto para evitar o mitigar el fracaso renal secundario al síndrome de aplastamiento en zonas bélicas y en catástrofes naturales.

En el 2011 obtuve por oposición una de las dos plazas de Profesor Titular de Nefrología del Departamento de Medicina de la Universidad Complutense, vinculada al Hospital General Universitario Gregorio Marañón. El Departamento de Medicina me propuso y aceptó como presidente de la Comisión de Grado del Departamento, puesto que dejé en 2016 al ser nombrado Vicedecano de los Hospitales Universitarios “Gregorio Marañón” e “Infanta Leonor”. En Diciembre del 2017 solicitaré mi sexto sexenio de Investigación.

Mi experiencia en fisiología tubular me ha servido para ser asesor del laboratorio Otsuka, así como para ser miembro fundador del European Hyponatremia Network, organismo dedicado a la enseñanza de la hiponatremia entre los médicos y estudiantes de Medicina europeos. Otros Laboratorios que han requerido mi asesoramiento en el desarrollo de estrategias formativas para sus equipos han sido Cellerix, Alere, Astra Zéneca Internacional, Bristol Mayers Squibb, Boheringer, Lilly y OPEL England. La consideración de líder de opinión a nivel nacional en equilibrio hidroelectrolítico y ácido base me ha permitido participar también en actividades divulgativas en los medios escritos, radiofónicos y televisivos y en la creación de consensos y algoritmos  sobre hidratación adecuada y prevención y tratamiento de la hiponatremia.

A nivel clínico, nuestra Unidad de Interconsultas agudas en Fracaso Renal Agudo ha aumentado de año en año su actividad: una hoja de trabajo de 40 interconsultas diarias y más de 1600 pacientes de alta complejidad tratados anualmente, atraen a nuestra Unidad a estudiantes y residentes tanto de dentro como de fuera del hospital. En el seno de nuestra actividad formativa en Clínica, organizamos con el Servicio de Nefrología del Hospital Infanta Leonor un curso de actualización bianual en trastornos ácido-básicos e hidroelectrolíticos del que soy uno de los dos directores. Inicialmente orientado a residentes de Nefrología de 3º y 4º año, de los 100 alumnos admitidos anualmente, cerca del 40% son Adjuntos, procedentes de fuera de Madrid y de otros países de la UE. Desde el 2014 dirijo el primer Diploma Universitario en Aféresis Terapéutica, dentro de la oferta educativa de la Universidad Complutense

Alberto Lázaro Fernandoez

MARIANGELES GONZALEZ-NICOLAS GONZALEZ

Estudié Bioquímica en la Universidad Complutense de Madrid y gracias a una beca de investigación "Jiménez Díaz" en 2001, pude comenzar mi carrera científica en el Laboratorio del Dr. Jesús Egido (FJD). Aquí, además de aprender las técnicas clásicas, desarrollé asistiendo a un “taller de proteómica” (CNB-CSIC, Madrid, 2002, 45h) la tecnología proteómica y genómica para realizar mis estudios en daño renal y cardíaco mediado por hipertensión. Durante este período (2001-2006) publiqué 21 artículos, (primera autoría en 6), destacando: Kidney Int., IF: 4,927; J Proteome Res, IF: 5,151 y J Am Soc Nephrol, IF: 7.371. Además, participé en 22 comunicaciones a reuniones internacionales y nacionales y también directa o indirectamente en 12 proyectos de investigación como colaboradora, destacando mi participación en 2 proyectos europeos y en la red RECAVA. Además, gané el premio "Pfizer International Cardura Competitive Awards Program" (2002). Mi trabajo en el Laboratorio de Egido se presentó como mi tesis doctoral que se otorgó en 2007 con el primer premio "Fundación Jiménez Díaz", la mejor tesis presentada en 2006 en "Investigación experimental biomédica".

En 2007, comencé mi experiencia postdoctoral en el Hospital Gregorio Marañón con el Dr. Alberto Tejedor, donde en 2009 obtuve el Contrato Postdoctoral “Sara Borrell” ofrecido por el ISCIII (2009-2012). El objetivo principal de mi trabajo es buscar estrategias de protección y nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la nefrotoxicidad y la lesión renal aguda (IRA). En estos años he publicado 17 artículos (4 como primera autoría y último autor en 3); sobresaliendo: Nephrol Dial Transplant, IF: 4,085; JPET, IF: 4,017 y Kidney Int, IF: 7.916, más de 40 comunicaciones y 3 capítulos de libros (primer autor). Estos resultados llevaron a una patente de familia de nefroprotección que se otorgó en Europa y en los EE. UU. Y que acaba de obtener la licencia de Spherium Biomed para desarrollarlos como un nefroprotector para uso humano (2015). Además, gracias a mi trabajo, he recibido varios premios (el último de ellos en innovación en 2017 en el IiSGM) y he dirigido 3 tesis doctorales. Durante este tiempo, he completado mi entrenamiento en mecanismos de lesiones y reparación de AKI con tres estancias de investigación postdoctoral en Laboratorios de primer nivel por un período total de aproximadamente dos años (Islas Canarias, Boston y Nueva York) gracias a prestigiosas subvenciones competitivas: "Estancias de movilidad en el extranjero “José Castillejo” o “Ayudas de movilidad-IiSGM”.

El trabajo desarrollado a lo largo de mi trayectoria profesional en los diferentes laboratorios de investigación y de análisis clínicos, me ha permitido adquirir conocimientos tanto en el área de la Biología Molecular como en el de Sistemas Celulares y Biomateriales. Desde el 2015 trabajo en el Laboratorio de Fisiopatología Renal desarrollando modelos animales de Fracaso Renal Agudo en rata y ratón, y estudios in vitro. Todo ello encaminado a reducir el FRA y proteger el riñón frente a diferentes tóxicos y situaciones que provocan apoptosis, estrés oxidativo e inflamación. Durante 3 años y medio, trabaje en el Laboratorio de Matrices y Órganos Bioartificiales del Dpto. de Cardiología del Hospital Gregorio Marañón. Mi trabajo se centró en la decelularizacion de corazón humano, de animal (cerdo, rata y conejo) y de riñón de cerdo. De la obtención de matrices de estos órganos, se realizaron cultivos con diferentes tipos celulares. También realice técnicas de Biología Celular y Molecular, así como de Inmunohistoquímica. Otra parte del trabajo se encamino a la preparación y extracción de corazones de rata para el sistema Langendorff, en los cuales se realizaban estudios de electrofisiología cardíaca. En el año 2010, en el Laboratorio de Nefrología, Patología Vascular e Hipertensión del IIS-FJD, trabajé en la explotación de modelos animales realizados, procesamiento de muestras y estudios in vitro. Los temas principales del estudio eran: inflamación, señalización, aterosclerosis y nefropatía diabética. Durante año y medio, en el Laboratorio de Diagnóstico Molecular del Servicio de Microbiología Clínica del Hospital G. Marañón, mi trabajo se centró en la identificación positiva de virus BK, genotipado y secuenciación, mediante técnicas de Biología Molecular en muestras de orina y plasmas de pacientes.

Gracias a los conocimientos adquiridos en todos estos años y al trabajo que actualmente estamos realizando en el laboratorio, me ha permitido empezar a desarrollar mi proyecto de tesis doctoral sobre nefroprotección en FRA frente a agentes endotóxicos. También he participado en la publicación de artículos en revistas internacionales y contribuido con varias comunicaciones a congresos nacionales e internacionales.

Presentacion de la Cilastatina 2 agosto de 2017

Personal

  • Dr. Alberto Tejedor Jorge. Jefe de sección y director del laboratorio.
  • Dr. Alberto Lazaro Fernández. Director científico del laboratorio.
  • Lda. Biología Mariángeles González - Nicolás González. Investigadora predoctoral
  • Lda. Medicina Marta Tejedor Bravo. Investigadora predoctoral.
  • Dña. Verónica Astrid Pérez Fernández. Técnico de Laboratorio
  • Eloy García Hernando. Administrativo.

Publicaciones

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